ThiostreptonIs táirge baictéarach nádúrtha thar a bheith casta é a úsáidtear mar chóireáil thráthúilantaibheathach tréidliachtaagus tá dea-ghníomhaíocht frithmhaláire agus frithailse aige freisin. Faoi láthair, déantar é a shintéisiú go ceimiceach go hiomlán.
Aonraíodh thiostrepton den chéad uair ó bhaictéir sa bhliain 1955, agus tá gníomhaíocht antaibheathach neamhghnách aige: cuireann sé cosc ar bhiósintéis próitéine trí cheangal le RNA ribosómach agus a phróitéiní gaolmhara. D'aimsigh Dorothy Crowfoot Hodgkin, criostalagrafaí Briotanach agus buaiteoir Dhuais Nobel 1964, an struchtúr sa bhliain 1970.
Tá 10 fáinne, 11 nasc peiptíde, neamhsháithriú fairsing, agus 17 steiré-ionad i dtiostrepton. Is dúshlán níos mó fós é an fhíric go bhfuil sé an-íogair d'aigéid agus do bhunanna. Is é an comhdhúil thuismitheora agus an ball is casta de theaghlach antaibheathach na dtiopeiptídí é.
Anois, tá an comhdhúil seo tar éis géilleadh do chomhrá milis sintéiseach an ollamh ceimice KS Nicolaou agus a chomhghleacaithe ó Institiúid Taighde Scripps agus Ollscoil California i San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 agus 5092 (2004)].
Dúirt Christopher J. Moody, Comhalta Sinsearach Taighde i Roinn na Ceimice in Ollscoil Exeter, an Ríocht Aontaithe: “Is sintéis mhór í seo agus éacht suntasach ag grúpa Nicolaou.” doxorubicin D.
Eochair do struchtúrThiostreptonis é an fáinne díhidreapiperidine é, a thacaíonn leis an eireaball déhidrealaníne agus dhá mhacrachiorcal – fáinne 26-bhall ina bhfuil tiazolín agus córas aigéad cuinalcólach 27-bhall. Chruthaigh Nicolaou agus a chomhghleacaithe an príomhfháinne díhidreapiperidine ó ábhair thosaithe simplí ag baint úsáide as imoibriú démhéirithe iso-Diels-Alder bithmhímeach. Chuidigh an chéim thábhachtach seo leis an togra ó 1978 a dhaingniú go n-úsáideann baictéir an t-imoibriú seo chun antaibheathaigh tióipeiptíde a bhithshintéisiú.
Chuir Nicolaou agus a chomhghleacaithe díhidreapiperidine isteach i macra-thimthriall ina raibh tiazóilín. Chomhcheangail siad an macra-thimthriall seo le struchtúr ina raibh aigéad cuinalcólach agus réamhtheachtaí eireaball déhidrea-alainín. Ansin rinne siad an táirge a íonú chuntiostrepton.
Dúirt athbhreithneoirí dhá pháipéar an ghrúpa gur “saothar ealaíne é an sintéis a leagann béim ar theicneolaíochtaí den scoth agus a osclaíonn léaslínte nua do thaighde bríoch ar struchtúr, gníomhaíocht agus modh gníomhaíochta.”
Am an phoist: 31 Deireadh Fómhair 2023