Tiostreptonis táirge nádúrtha baictéarach thar a bheith casta é a úsáidtear mar ábhar tráthúlaantaibheathach tréidliachtaagus tá gníomhaíocht mhaith antimalarial agus frithailse aige freisin. Faoi láthair, tá sé sintéiseithe go hiomlán ceimiceach.
Tá gníomhaíocht neamhghnách antaibheathach ag Thiostrepton, a scoite amach ar dtús ó bhaictéir i 1955: cuireann sé cosc ar bhithshintéis próitéine trí cheangal a dhéanamh ar RNA ribosómach agus ar na próitéiní a bhaineann leis. D’aimsigh Dorothy Crowfoot Hodgkin, criostalaí Briotanach agus buaiteoir Duais Nobel 1964, an struchtúr i 1970.
Tá 10 bhfáinne ag Thiostrepton, 11 bannaí peptide, neamhsháithiú fairsing, agus 17 stereocenters. Níos dúshlánaí fós is ea an fhíric go bhfuil sé an-íogair d’aigéid agus do bhunanna. Is é an tuismitheoir cumaisc agus an ball is casta den teaghlach antaibheathach thiopeptide.
Anois tá an cumaisc seo tar éis géilleadh do chaint milis shintéiseach an ollamh ceimic KS Nicolaou agus a chomhghleacaithe ó Institiúid Taighde Scripps agus Ollscoil California ag San Diego [Angew. Ceimic. idirnáisiúntacht. Eagarthóirí, 43, 5087 agus 5092 (2004)].
Dúirt Christopher J. Moody, Comhalta Sinsearach Taighde i Roinn na Ceimice in Ollscoil Exeter, an RA: “Is sintéis shuntasach é seo agus éacht iontach ag grúpa Nicolaou.” doxorubicin D.
Eochair do struchtúr naTHIOSTREPTONIs é an fáinne díhidropiperidine, a thacaíonn leis an eireaball didehydroalanine agus dhá mhacr-timthriall - fáinne 26-ball ina bhfuil thiazoline agus córas aigéad quinalcolic 27-ball. Chruthaigh Nicolaou agus comhghleacaithe an eochairfháinne dí-hidropiperidine ó ábhair tosaigh simplí ag baint úsáide as imoibriú dé-iméirithe iso-Diels-Fearnóg bithmhiméadach. Chabhraigh an chéim thábhachtach seo le moladh 1978 a dheimhniú go n-úsáideann na baictéir an t-imoibriú seo chun antaibheathaigh thiopeiptíde a bhith-shintéisiú.
Rinne Nicolaou agus comhghleacaithe díhidropiperidine a ionchorprú isteach i macrithimthriall ina raibh thiazoline. Chomhcheangail siad an macracycle seo le struchtúr ina bhfuil aigéad quinalcolic agus réamhtheachtaí eireaball didehydroalanine. Ansin íonaigh siad an táirge chun é a fháiltiostrepton.
Dúirt léirmheastóirí dhá pháipéar an ghrúpa gur sárshaothar é an tsintéis a leagann béim ar theicneolaíochtaí úrscothacha agus a osclaíonn spéiseanna nua do thaighde bríoch ar struchtúr, ar ghníomhaíocht agus ar mhodh gníomhaíochta.”
Am postála: Oct-31-2023